amantonio (amantonio) wrote,
amantonio
amantonio

Categories:

Разбираемся с жаропонижающими. Часть 2. Парацетамол

One of the first duties of the physician is to educate the masses not to take medicine.
Sir William Osler

1. После того, как выяснилось, что аспирин может приводить к синдрому Рея, в качестве жаропонижающих используются главным образом парацетамол и ибупрофен. Более шестисот лицензированных лекарств содержат парацетамол в качестве активного компонента. Каждую неделю 23% американцев употребляют лекарство, содержащее парацетамол.
Парацетамол является самым распространенным лекарством. В 2002 году в США было произведено 3600 тонн. В Великобритании употребляют в среднем 55 таблеток на человека, или более 3 миллиардов таблеток в год.
Анальгетики используют также большинство беременных женщин, от 56% в Дании, до 76% в США и 90% во Франции, хотя парацетамол проходит через плаценту и выделяeтся в грудном молоке.
Парацетамол (ацетаминофен) продается под такими торговыми марками как тайленол, панадол, акамол и десятками других названий.

2. Paracetamol: new vistas of an old drug. (Bertolini, 2006, CNS Drug Rev)
Парацетамол считается одним из самых безопасных препаратов, и в большинстве стран он является наиболее часто используемым анальгетиком-антипиретиком для детей. По сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и опиатами он считается самым безопасным анальгетиком.
До парацетамола в качестве антипиретика использовался ацетанилид, но из-за его токсичности в 1878-м были синтезированы и испробованы производные ацетанилида - парацетамол и фенацетин. Изначально считалось, что фенацитин менее токсичен, чем парацетамол, поэтому в следующие десятилетия использовался в основном фенацетин, после чего было обнаружено, что фенецетин нефротоксичен. Из-за сомнений в его безопасности, парацетамол был введен в широкое употребление лишь в 1970-х, после чего стал одним из самых популярных и распространенных лекарств в мире.
Несмотря на столетнее клиническое использование, механизм действия парацетамола оставался неизвестным до 2005 года, когда было установлено, что анальгетический эффект парацетамола достигается посредством непрямой активации каннабиноидных рецепторов CB1. То есть парацетамол действует в качестве прекурсора, тогда как активным компонентом является каннабиноид, что также объясняет его эффекты, включая поведенческие, которые похожи на эффект марихуаны.

Эффективность
3. Paracetamol for treating fever in children. (Meremikwu, 2002, Cochrane Database Syst Rev)
Исследования эффективности жаропонижающих приводились в первой части. Вот еще несколько:
Систематический обзор Cochrane. Авторы заключают, что непонятно, является ли парацетамол более эффективным для снижения температуры, чем плацебо.

4. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. (Machado, 2015, BMJ)
В другом систематическом обзоре и метаанализе обнаружилось, что парацетамол неэффективен против боли в нижней части спине, и малоэффективен про остеоартрите.

5. Acetaminophen for Chronic Pain: A Systematic Review on Efficacy. (Ennis, 2016, Basic Clin Pharmacol Toxicol)
В третьем систематическом обзоре обнаружилось, что парацетамол неэффективен при хронической боли.

6. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. (da Costa, 2016, Lancet)
Метаанализ 76 рандомизированных исследований. Парацетамол неэффективен от боли в коленях.

7. Single dose intravenous paracetamol or intravenous propacetamol for postoperative pain. (McNicol, 2016, Cochrane Database Syst Rev)
Внутривенный парацетамол эффективен после хирургических вмешательств у 36% (плацебо эффективно у 16%). Оральный парацетамол тоже эффективен против постоперационной боли. Ректальный парацетамол эффективен после операций у детей. [1]

8. Acetaminophen: more harm than good for chickenpox? (Doran, 1989, J Pediatr)
Парацетамол удлиняет продолжительность ветрянки на один день.

Безопасность
9. Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies. (Roberts, 2016, Ann Rheum Dis)
Систематический обзор обсервационных исследований. Парацетамол ассоциирован с повышенной смертностью, повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, желудочно-кишечных кровотечений и почечных осложнений.

Во время беременности
10. Acetaminophen application during murine pregnancy triggers metabolic and immunological changes in dams and impairs fetal development. (Kessler, 2012, J Reprod Immunol)
Беременные мыши более восприимчивы к повреждению печени, вызванному парацетамолом, чем небеременные. Вес мышат, чьи матери получили парацетамол во время беременности, был значительно ниже, чем у неполучивших парацетамол. У них также было резко снижено количество клеток в печени и в вилочковой железе. Относительное и абсолютное количество кроветворных стволовых клеток в печени также было понижено.

11. Acetaminophen and pregnancy: short- and long-term consequences for mother and child. (Thiele, 2013, J Reprod Immunol)
Несмотря на то - или возможно из-за того - что парацетамол находится на рынке уже 50 лет, механизм его действия плохо изучен.
До 2008 года FDA относила парацетамол к категории B (безопасен при беременности), после чего начала пересматривать классификации лекарств во время беременности, чтобы более точно информировать о пользе и рисках. Однако обновленную информацию и рекомендации насчет использования парацетамола во время беременности достаточно сложно получить. Ни вкладыши к лекарству, ни сайт FDA не дают в настоящее время четких заявлений.
Парацетамол выделяется в моче новорожденного младенца, если мать принимала его за несколько часов до родов.

12. Paracetamol, aspirin, and indomethacin induce endocrine disturbances in the human fetal testis capable of interfering with testicular descent. (Mazaud-Guittot, 2013, J Clin Endocrinol Metab)
Крипторхизм (неопущенные яички) является наиболее распространным врожденным пороком развития у мальчиков, и затрагивает от 2% до 9% доношенных детей. За последние десятилетия заболеваемость в развитых странах увеличилась. Крипторхизм является основным фактором риска бесплодия и рака яичка, заболеваемость которым также растет.
Связь между парацетамолом и НПВП во время беременности и крипторхизмом была установлена в четырех независимых исследованиях. Эксперименты на крысах показали, что внутриутробное воздействие парацетамола уменьшает аногенитальное расстояние (расстояние между анусом и точкой под мошонкой у мужского потомства, которое является маркером внутриутробного проявления андрогенов). В других экспериментах было продемонстрировано, что парацетамол, аспирин и индометацин подавляют выработку тестостерона в яичках крысиных эмбрионов.
Последующие исследования выявили, что парацетамол ассоциирован с уменьшением аногенитального расстояния также у людей, а комбинирование парацетамола с НПВП увеличивает этот риск.
Авторы заключают, что анальгетики в обычно используемых концентрациях вызывают эндокринные нарушения в яичках эмбрионов.

13. EDC IMPACT: Is exposure during pregnancy to acetaminophen/paracetamol disrupting female reproductive development? (Arendrup, 2018, Endocr Connect)
Парацетамол уменьшает аногенитальное расстояние не только у мужского потомства, но и у женского.
Проанализировав 3 исследования на крысах и мышах, авторы заключают, что парацетамол во время первого триместра приводит к уменьшению первичных фолликулов у женского потомства, нерегулярному менструальному циклу, а также к снижению фертильности, похожему на преждевременную недостаточность яичников, которая связана с преждевременной менопаузой.

14. Analgesic exposure in pregnant rats affects fetal germ cell development with inter-generational reproductive consequences. (Dean, 2016, Sci Rep)
Парацетамол и индометацин во время беременности у крыс приводили к снижению количества гоноцитов (первичных половых клеток) у плода. Количество гоноцитов и фертильность восстанавливались во взрослом возрасте у самцов, но не у самок. У самок был понижен размер яичников и они давали меньше потомства. Более того, у второго поколения самок (внучек, тех, кто получил парацетамол) размер яичников тоже был понижен, и у них было меньше фолликулов во взрослом возрасте.
Авторы заключают, что если эти результаты можно перевести на людей, анальгетики во время беременности могут потенциально снизить фертильность не только дочерей, но и внучек. Еще: [1] [2]

15. Effects of Exposure to Acetaminophen and Ibuprofen on Fetal Germ Cell Development in Both Sexes in Rodent and Human Using Multiple Experimental Systems. (Hurtado-Gonzalez, 2018, Environ Health Perspect)
Парацетамол снижал количество гоноцитов в человеческих эмбриональных семенниках на 28%, а ибупрофен на 22%.
Количество гоноцитов в эмбриональных яичниках снижалось под воздействием парацетамола на 43%, а под воздействием ибупрофена на 49%.
В семенниках и яичниках эмбрионов крыс, парацетамол во время беременности приводил к изменениям в экспрессии генов.

16. Aniline Is Rapidly Converted Into Paracetamol Impairing Male Reproductive Development. (Holm, 2015, Toxicol Sci)
Анилин - это один из самых распространенных химикатов, который используется для производства синтетических тканей, красителей, пестицидов и прочих веществ. Его производство превышает 5 миллионов тонн.
Анилин также является главным прекурсором парацетамола.
Люди подвергаются воздействию анилина через воздух, диету, воду, косметику, текстильные изделия и сигаретный дым, и несмотря на то, что анилин быстро выводится организмом, постоянное воздействие приводит к устойчивому уровню парацетамола в организме.
В эксперименте на мышах было установлено, что анилин во время беременности приводит к уменьшению аногенитального расстояния.
Поскольку парацетамол также связан с крипторхизмом и снижением уровня тестостерона, авторы заключают, что воздействие анилина, посредством превращения в парацетамол, приводит к гормональному дисбалансу и к нарушениям репродуктивного развития у мужчин.
Большой объем производства анилина увеличивает риск случайного воздействия. В 2013 году 8.7 тонн анилина просочились из завода по производству удобрений в Китае, и попали в большую реку, загрязнив питьевую воду соседних городов и провинций.
Анилин и парацетамол обнаруживаются в моче практически всех жителей Германии. [1] Парацетамол в низких концентрациях обнаруживается также в питьевой воде.
Парацетамол в концентрациях, встречающихся в окружающей среде приводит у рыб к окислительному стрессу, гепатотоксичности, снижению уровня тестостерона и увеличению уровня эстрадиола, и к гематологическим изменениям.

17. Prenatal exposure to paracetamol/acetaminophen and precursor aniline impairs masculinisation of male brain and behaviour. (Hay-Schmidt, 2017, Reproduction)
Парацетамол во время беременности приводил к уменьшению количества нейронов в половом диморфном ядре преоптической зоны гипоталамуса у мышей. Эта зона ответственна за сексуальное поведение - у самцов она в 2.5-7 раз больше, чем у самок. Анилин приводил к тому же результату. Эти мыши метили территорию мочой более женским способом, и менее агрессивно относились к вторгшимся на их территорию самцам. Они также демонстрировали меньше интромиссий и отсутствие эякуляций во время спаривания.
Авторы заключают, что терапевтическая доза парацетамола во время беременности может привести к нарушению процесса маскулинизации мозга и к нарушениям сексуального поведения у взрослых мужчин.
(Часто заявляется, что причины падения уровня тестостерона у мужчин за последние десятилетия, или появления новых гендеров неизвестны. Это далеко не так. Просто никому не выгодно их признавать. Конечно, парацетамол, ибупрофен и аспирин - это не единственные причины. Фталаты (химикаты, которые используются для размягчения пластмассы) или атразин (пестицид), а также парабены (консерванты в зубных пастах, шампунях и прочей косметике) и бисфенол А играют не меньшую роль. [1])

18. Use of acetaminophen during pregnancy and risk of preeclampsia, hypertensive and vascular disorders: a birth cohort study. (Rebordosa, 2010, J Matern Fetal Neonatal Med)
Парацетамол во время 2-го и 3-го триместра ассоциирован с увеличением риска легочной эмболии (закупорки артерий) в 3 раза, и с увеличением риска тромбоза глубоких вен в 2 раза, а во-время первого триместра - с увеличением риска гипертензии.
Парацетамол во время третьего триместра ассоциирован с увеличением риска преэклампсии на 40%. Чем выше была недельная доза парацетамола, тем выше был риск.

19. Use of acetaminophen during pregnancy and risk of adverse pregnancy outcomes. (Rebordosa, 2009, Int J Epidemiol)
Парацетамол во время третьего триместра ассоциирован с увеличением риска преждевременных родов у женщин с преэклампсией на 55%.

20. Acetaminophen (paracetamol) exposure during pregnancy and pubertal development in boys and girls from a nationwide puberty cohort. (Ernst, 2018, Am J Epidemiol)
Парацетамол во время беременности (особенно во время третьего триместра) ассоциирован с немного более быстрым половым созреванием у девочек.

21. Use of paracetamol, ibuprofen or aspirin in pregnancy and risk of cerebral palsy in the child. (Petersen, 2018, Int J Epidemiol)
Прием парацетамола 1 и более раз во время беременности ассоциирован с увеличением риска детского церебрального паралича на 30%, а прием аспирина - на 140%.

22. Prenatal exposure to acetaminophen and children's language development at 30 months. (Bornehag, 2018, Eur Psychiatry)
Парацетамол во время беременности ассоциирован с шестикратным увеличением риска задержки речи у девочек (но не у мальчиков).
Эти данные согласуются с австралийским исследованием, в котором было обнаружено, что низкий уровень тестостерона в пуповине у девочек ассоциирован с задержкой речи, тогда как у мальчиков наоборот, высокий уровень тестостерона был связан с задержкой речи.

23. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: a sibling-controlled cohort study. (Brandlistuen, 2013, Int J Epidemiol)
Использование парацетамола более 28 дней во время беременности ассоциировано с нарушениями моторных функций, задержкой возраста начала ходьбы, плохими коммуникативными навыками, проблемами поведения и активным темпераментом. Использование парацетамола менее 28 дней также ассоциировано с нарушениями моторных функций, но эффект был меньше.

24. Maternal use of acetaminophen during pregnancy and risk of autism spectrum disorders in childhood: A Danish national birth cohort study. (Liew, 2016, Autism Res)
Парацетамол проходит через плаценту и обладает нейротоксичным эффектом. Он вызывает окислительный стресс, который приводит к гибели нейронов.
Парацетамол во время беременности (во всех триместрах) ассоциирован с увеличением риска аутизма, совмещенного с гиперкинетическим расстройством, на 51%.
Использование парацетамола на протяжении 20-и недель и более увеличивало риск почти в 2 раза.

25. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. (Liew, 2014, JAMA Pediatr)
У детей, чьи матери принимали парацетамол во время беременности, риск гиперкинетического расстройства на 37% выше. Они также использовали препараты от СДВГ на 29% чаще по достижении семилетнего возраста.
Если мать принимала парацетамол на протяжении 20 недель и более во время беременности, то риск гиперкинетического расстройства у ребенка был повышен на 84%, а риск использования препаратов от СДВГ был на 50% выше.

26. Prenatal exposure to acetaminophen and risk for attention deficit hyperactivity disorder and autistic spectrum disorder: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression analysis of cohort studies. (Masarwa, 2018, Am J Epidemiol)
Систематический обзор и метаанализ 7 исследований. Парацетамол во время беременности ассоциирован с увеличением риска СДВГ на 32%, а аутизма на 23%.

27. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: A review. (Bauer, 2018, Horm Behav)
Систематический обзор влияния парацетамола на развитие нервной системы. Во всех девяти исследованиях было обнаружено, что парацетамол во время беременности ассоциирован с умеренным повышением риска СДВГ, аутизма, и низкого IQ. Чем дольше использовался препарат, тем выше был риск.

28. Парацетамол во время первого триместра ассоциирован с увеличением риска синдрома амниотических перетяжек в 2-3 раза, и с увеличением риска гастрошизиса в 1.5 раза.

29. Парацетамол во время беременности ассоциирован с увеличением риска астмы в пятилетнем возрасте на 75%.

Для новорожденных
30. Paracetamol (acetaminophen) administration during neonatal brain development affects cognitive function and alters its analgesic and anxiolytic response in adult male mice. (Viberg, 2014, Toxicol Sci)
Две дозы парацетамола в неонатальный период приводят к когнитивным нарушениям во взрослом возрасте у мышей.

Астма
31. Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages and type II pneumocytes in vitro. (Dimova, 2005, Int J Biochem Cell Biol)
Парацетамол снижает уровень глутатиона (внутриклеточный антиоксидант, способствующий детоксикации) в легочных макрофагах в 2 раза, из чего следует, что парацетамол может быть фактором риска астмы.
Антиоксидантная активность снижается при снижении уровня глутатиона. Это может привести к повреждению тканей, сокращению гладких мышц, гиперреактивности бронхов и т.д. [1]

32. Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6-7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme. (Beasley, 2008, Lancet)
Исследование более 200 тысяч детей из 31 страны.
Использование парацетамола в первый год жизни ассоциировано с повышением риска астмы в семилетнем возрасте на 46%, риноконъюнктивита на 48%, а экземы на 35%.
Парацетамол чаще чем раз в год у 6-7 летних детей ассоциирован с повышением риска астмы на 61%, риноконъюнктивита на 32%, а экземы на 18%.
Парацетамол чаще чем раз в месяц ассоциирован с повышением риска астмы на 223%, риноконъюнктивита на 181%, а экземы на 87%.
Систематический обзор и метаанализ с похожими результатами.
Парацетамол возможно увеличивает риск астмы при приеме в утробный период, в младенчестве, в детстве и во взрослом возрасте.

33. The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity. (McBride, 2011, Pediatrics)
30-40% людей в мире страдают от одного или нескольких аллергических состояний, таких как экзема, риноконъюктивит, астма и потенциально опасные для жизни аллергии на определенные продукты. Несмотря на резкое увеличение распространенности аллергических заболеваний во всем мире, которое повлияло на все возрастные группы за последние 20 лет, этиологические факторы, влияющие на развитие аллергических расстройств, по-прежнему остаются неизвестными.
Между 1980-м и 2003-м распространненость астмы среди детей в США выросла с 3.6% до 5.8%. То же самое наблюдалось и в других странах.
Исследование в 36 странах выявило, что каждый грамм продаж парацетамола ассоциирован с повышением риска астмы на 0.1%, а ринита на 0.35%.
Множественные наблюдения показывают, что связь между парацетамолом и астмой является причинно-следственной. Авторы заключают, что до тех пор, пока не будет подтверждена безопасность этого препарата, детям с астмой или с риском развития астмы следует избегать парацетамола.

Для взрослых
34. Paracetamol, aspirin and indomethacin display endocrine disrupting properties in the adult human testis in vitro. (Albert, 2013, Hum Reprod)
Парацетамол, аспирин и индометацин подавляют выработку тестостерона в яичках взрослых мужчин и приводят к множественным эндокринным нарушениям. [1]

35. Acetaminophen (paracetamol) use modifies the sulfation of sex hormones. (Cohen, 2018, EBioMedicine)
Парацетамол влияет на гомеостаз половых гормонов у взрослых людей. Эффект парацетамола на сульфатированные половые гормоны был примерно равен 35-летнему старению.

36. Urinary paracetamol and time-to-pregnancy. (Smarr, 2016, Hum Reprod)
Исследование среди пар, пытающихся забеременеть. Парацетамол был обнаружен в моче у 93% мужчин и 97% женщин. Среди забеременевших пар концетрация парацетамола в моче была самой низкой. В парах, где у мужчин была высокая концентрация парацетамола в моче, беременность наступала позже.
Парацетамол в терапевтических концентрациях снижает количество сперматозоидов у мышей.
Парацетамол в высоких дозах влияет на качество спермы и на ее оплодотворительную способность.

37. Acetaminophen attenuates error evaluation in cortex. (Randles, 2016, Soc Cogn Affect Neurosci)
Парацетамол снижает способность выявлять ошибки, допущенные при выполнении простых задач.

38. From painkiller to empathy killer: acetaminophen (paracetamol) reduces empathy for pain. (Mischkowski, 2016, Soc Cogn Affect Neurosci)
Прием парацетамола снижает эмпатию к чужой боли.
Поскольку эмпатия регулирует просоциальное и антисоциальное поведение, индуцированное лекарством снижение эмпатии вызывает озабоченность по поводу более широких социальных побочных эффектов парацетамола, который употребляют почти четверть взрослых в США каждую неделю. [1]

39. Over-the-counter relief from pains and pleasures alike: acetaminophen blunts evaluation sensitivity to both negative and positive stimuli. (Durso, 2015, Psychol Sci)
Парацетамол притупляет эмоциональную реакцию на негативные и позитивные стимулы.

40. Long-term use of acetaminophen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of hematologic malignancies: results from the prospective Vitamins and Lifestyle (VITAL) study. (Walter, 2011, J Clin Oncol)
Долговременное использование парацетамола повышает риск неходжкинской лимфомы и некоторых других видов рака примерно в 2 раза. Парацетамол и НПВП повышают также риск рака почек.

Парацетамол и вакцинация
41. Effect of early natal supplementation of paracetamol on attenuation of exotoxin/endotoxin induced pyrexia and precipitation of autistic like features in albino rats. (Saeedan, 2018, Inflammopharmacology)
Новорожденные крысы были поделены на 8 групп, которые получали 1) парацетамол, 2) липополисахарид (симулирует бактериальную инфекцию) 3) вакцина MMR, 4) вакцина DPT, 5) липополисахарид+парацетамол, 6) MMR+парацетамол, 7) DPT+парацетамол, 8) плацебо.
По сравнению с контрольной группой, во всех группах наблюдалось значительное снижение локомоторной активности и уровня глутатиона, а также значительные изменения в поведении, похожие на симптомы аутизма.
Уровень цитокинов IL-6 и IL-2 был значительно повышен во всех группах. У тех, кто получили липополисахарид+парацетамол наблюдалась значительная задержка в открытии глаз.

42. Acetaminophen (paracetamol) use, measles-mumps-rubella vaccination, and autistic disorder: the results of a parent survey. (Schultz, 2008, Autism)
Парацетамол после вакцинации MMR ассоциирован с увеличением риска аутизма в 6 раз. У детей, которых привили во время болезни, риск аутизма был в 11.5 раз выше.
Парацетамол в возрасте 12-18 месяцев был ассоциирован с увеличением риска регрессивного аутизма в 20 раз.

43. The role of oxidative stress, inflammation and acetaminophen exposure from birth to early childhood in the induction of autism. (Parker, 2017, J Int Med Res)
Возможно, что использование парацетамола среди младенцев и маленьких детей связано с аутизмом больше, чем использование парацетамола во время беременности.
Учитывая подавление фебрильной реакции, можно было ожидать, что парацетамол будет обладать противовоспалительным действием. Это, однако, не так. Даже низкие дозы парацетамола приводят к иммунной активации и окислительному стрессу.
Даже лучшие педиатры, как правило, не знают, что долгосрочные эффекты парацетамола у детей никогда не исследовались в контролируемых испытаниях. Большинство врачей также не знают о разнообразном влиянии парацетамола на нервную систему и на метаболизм. Немногие врачи знают о связи парацетамола с астмой, и еще меньше в курсе о повышенной вероятности крипторхизма.
Обрезание ассоциировано с повышенным риском аутизма, и, возможно, это связано с парацетамолом, который часто дают после этой процедуры.
15% медиков прописывали детям парацетамол, в дозах выше рекомендованных. Родители тоже давали детям завышенные дозы парацетамола в 15% случаев. Младенцы получали неверные дозы на 40% чаще. Последнее наблюдение особенно тревожно, поскольку в младенчестве мозг наиболее чувствителен к окислительному стрессу.
- Более подробная статья в жж с исследованиями про связь парацетамола с аутизмом.

44. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants. (Ohlsson, 2018, Cochrane Database Syst Rev)
Открытый артериальный проток - это врожденный порок сердца, при котором артериальный проток, который открыт у эмбрионов, не зарастает после рождения. Он часто встречается у недоношенных детей, и лечится хирургическим путём или ингибиторами простагландина (ибупрофен или индометацин). В этом систематическом обзоре Cochrane заключают, что парацетамол не менее эффективен для этой цели, но, принимая во внимание исследования указывающие на повышенный риск аутизма и задержки речи у девочек, до того, как не будут проведены долгосрочные исследования, парацетамол невозможно рекомендовать для новорожденных.

Гепатотоксичность
45. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. (Larson, 2005, Hepatology)
В 1998-2003 гг 42% случаев острой печеночной недостаточности в США были вызваны парацетамолом. Из них в 48% передозировка была случайной, а в 44% была вызвана попыткой суицида. Эта пропорция из года в год увеличивалась, и в 2003 году 51% случаев острой печеночной недостаточности были вызваны парацетамолом. В 7% случаев острая печеночная недостаточность случилась при приеме менее 4 г парацетамола в день (максимальная рекомендованная доза).
- Парацетамол может быть токсичен в дозах лишь немного превышающих рекомендованные. Согласно ВОЗ, парацетамол может быть токсичен для детей и в субтерапевтических дозах. Среди недоедающих детей риск гепатотоксичности от парацетамола выше.
- В Германии, а также в Великобритании и Скандинавии отравление лекарствами, в основном парацетамолом, заменило гепатит в качестве наиболее частой причины острой печеночной недостаточности.
- В Великобритании парацетамол является одним из самых популярных средств самоубийства среди подростков и взрослых, и приводит к 100-150 смертям ежегодно. В США передозировка парацетамола ассоциирована с 56,000 обращениями в скорую помощь, 26,000 случаями госпитализаций и 450 случаями смерти.
При приеме менее 15 дней парацетамол ассоциирован с увеличением риска повреждения печени в 2.6 раз, а при приеме более 30 дней риск был повышен в 18 раз.
- В рандомизированном исследовании выяснилось, что у взрослых здоровых людей прием 4 г парацетамола в день приводил к увеличению уровня АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы в 39% случаев. Повышение уровня АЛТ - это маркер повреждения печени. Из-за этого исследование было остановлено досрочно. Еще: [1] [2]
- Треть населения имеют повышенную воспосприимчивость к повреждению печени из-за парацетамола. Алкоголь значительно увеличивает гепатотоксичность парацетамола.
- Группа экспертов из FDA установила еще в 1977 году, что для парацетамола обязательно следует добавить предостережение насчет печеночной недостаточности. FDA заняло 32 года добавить это предостережение.
- Передозировка парацетамола приводит также к гибели нейронов коры головного мозга у крыс. NAC (ацетилцистеин - препарат, повышающий уровень глутатиона), предотвращает гибель нейронов и защищает от гепатотоксичности вызванной парацетамолом. Витамин С, селен, гранатовый сок, куркумин, и экстракт черного тмина тоже защищают от гепатотоксичности парацетамола. Голодание и ограниченное питание увеличивают гепатотоксичность парацетамола. Еще [1]

46. Поскольку известно, что NAC защищает от гепатотоксичности парацетамола, и в случае передозировки важно принять его в течение 8-10 часов (а после 15 часов он уже неэффективен), было бы логично совмещать парацетамол и NAC в одном препарате. Однако фармацевтических компаний, желающих производить такой препарат, пока не нашлось.

47. The case for limiting acetaminophen-related deaths: smaller doses and unbundling the opioid-acetaminophen compounds. (Lee, 2010, Clin Pharmacol Ther)
Викодин (гидрокодон - опиоид, которым баловался д-р Хауз) содержит в составе также парацетамол. Это делается, похоже, для того, чтобы наркоманам было труднее вколоть его внутривенно. Авторы считают, что вместо парацетамола наверняка можно найти что-нибудь менее гепатотоксическое, чтобы усложнить жизнь наркоманам, без того, чтобы их убивать.

48. Парацетамол токсичен для кошек, и смертелен для змей. Для контроля популяции змей, дохлых мышей с парацетамолом сбрасывают с вертолетов.

49. Acetaminophen/paracetamol: A history of errors, failures and false decisions. (Brune, 2015, Eur J Pain)
В отличие от новых лекарств, которые проходят тщательные исследования, старые препараты были введены в употребление без научной оценки. Мы должны применять те же самые строгие доказательства и к старым препаратам. Предположение, что старые, широко используемые лекарства безопасны, не основано на научных доказательствах.
Многие эксперты полагают, что парацетамол не был бы допущен на рынок сегодня.
(статья на SciBook)
Tags: антипиретики
Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 48 comments